六、多耐药(MDR)基因
肿瘤细胞耐药是化疗失败的主要原因,引起耐药的重要原因之一是多药耐药性,即肿瘤细胞接触一种抗癌药物产生耐药性后,对多种结构和作用机制不同的其它抗癌药也产生耐药性。多药耐药(MDR)基因的产物P糖蛋白(P-gp)是一种跨膜蛋白,作为“药泵”功能引起癌细胞产生耐药,它具有膜转运蛋白的许多结构特征,一旦与抗癌药物结合,在ATP供能下,将药物由胞内泵出胞外,因而胞内药物浓度不断下降,以致无法发挥细胞毒作用,出现耐药性。阳性表达的细胞对化疗剂尤其是蒽环类和长春花碱类及阿霉素等化疗剂,具有固有和获得性耐药。P-gp表达可见于高度固有耐药的肿瘤,在这些肿瘤,P-gp的高水平表达亦见于产生这些肿瘤的正常组织。对化疗敏感的肿瘤通常P-gp表达 率低,那些对系统化疗最敏感的实体瘤(精原细胞瘤和胚胎性癌)很少出现P-gp表达,曾接受过化疗患者发生的肿瘤常有P-gp表达增强。检测P-gp表达有助于确定可能对常规化疗耐药的肿瘤,从而提供适合于这些病人合理的替代治疗方法,对肿瘤病人选择化疗方案和预后的判断具有重要的临床意义。。