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临床常见的免疫组化指标在乳腺癌诊治中的应用(四)

四、p53抑癌基因
p53
是一种抑癌基因,是人类研究最多的基因,分野生型(Wtp53)和突变型(Mtp53)。Wtp53在正常组织内含量低,半衰期短,仅3060分钟,而免疫组化的敏感性无法检测如此微量的抗原成分。当p53突变后,能和进入组织内的各种病毒蛋白、Wtp53蛋白、正常等位基因蛋白和热休克蛋白等结合形成稳定的复合物,在组织内的半衰期长,含量逐渐积累,为免疫组化的检测提供了条件。其阳性表达率约25%-35%。Wtp53在正常组织中能参与细胞从G0期进入G1期的负调节。从而控制细胞的增生,同时诱导细胞的程序性死亡。当p53突变后则丧失了启动细胞凋亡的能力,结果使肿瘤细胞数目增加,从而使细胞呈现无休止生长而凋亡受到抑制。在乳腺癌增生过程中有Mtp53基因表达,并随着非典型增生程度的增加而增加。p53表达水平与细胞的高度增生及肿瘤细胞的分化程度有关,分化越低恶性程度越高的肿瘤,p53基因水平越高。p53基因蛋白阳性和ER阴性的乳腺癌患者预后不良,生存期短。